圓因生物自主研發(fā)的HPV相關(guān)腫瘤治療性疫苗TI-0093已于去年正式開啟在HPV16 陽性晚期復發(fā)或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的中臨床一期研究。作為全球首個進入腫瘤治療領(lǐng)域臨床階段的環(huán)狀RNA藥物，其早期研發(fā)核心成果以《Circular RNA-based HPV16 therapeutic vaccine elicits potent and durable antitumor immunity》為題，于2026年1月7日發(fā)表于國際知名期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（《實驗與臨床癌癥研究雜志》，簡稱J Exp Clin Cancer Res）。
—來源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research官網(wǎng)—
該研究依托圓因生物自主研發(fā)的環(huán)狀RNA技術(shù)平臺，采用創(chuàng)新設(shè)計策略構(gòu)建編碼突變及免疫增強修飾型HPV16 E7/E6融合抗原的circRNAE7E6通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)經(jīng)肌肉注射給藥。臨床前研究結(jié)果顯示，在C57BL/6小鼠模型中，circRNAE7E6可劑量依賴性誘導脾細胞產(chǎn)生抗原特異性IFNγ，顯著提升外周血中HPV16 E7特異性CD8? T細胞占比，并增強抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL）中IFN-γ、穿孔素（PRF1）及顆粒酶B（GzmB）等關(guān)鍵效應分子的表達。上述數(shù)據(jù)證實，circRNAE7E6可在小鼠體內(nèi)高效誘發(fā)針對HPV的特異性細胞免疫應答。
圖1：circRNAE7E6激活抗原特異性T細胞
在小鼠腫瘤模型研究中，研究團隊為免疫功能正常小鼠皮下接種TC-1腫瘤細胞后，采用circRNAE7E6進行免疫干預，待腫瘤體積達到預設(shè)標準后采集腫瘤組織開展測序分析。RNA-Seq結(jié)果表明，circRNAE7E6可在腫瘤微環(huán)境中誘導強效抗腫瘤免疫反應，實現(xiàn)腫瘤局部活躍的免疫浸潤，具體表現(xiàn)為免疫激活基因顯著上調(diào)、免疫細胞大量浸潤，以及腫瘤微環(huán)境向促炎狀態(tài)偏移。
圖2：circRNAE7E6實現(xiàn)腫瘤局部活躍的免疫浸潤
治療性復發(fā)模型數(shù)據(jù)進一步顯示，接受circRNAE7E6疫苗干預的10只小鼠，均在21天內(nèi)實現(xiàn)腫瘤完全消退。為驗證長期保護效果，研究團隊于第30天對這些無瘤小鼠再次接種了更多的TC-1腫瘤細胞，隨訪至第58天，所有小鼠均持續(xù)維持無瘤狀態(tài)，與對照組腫瘤持續(xù)進展形成鮮明對比。同時，二次接種前的檢測結(jié)果顯示，小鼠外周血中抗原特異性CD8? T細胞水平顯著升高。該結(jié)果表明，circRNAE7E6可快速高效抑制TC-1腫瘤生長并誘導形成長效免疫記憶，具備治療HPV16相關(guān)癌癥及預防腫瘤復發(fā)的潛在價值。
圖3：circRNAE7E6介導腫瘤完全緩解并預防復發(fā)
綜上，circRNAE7E6所展現(xiàn)的高效特異性免疫激活能力及顯著抗腫瘤活性，為其后續(xù)臨床研究提供了堅實的科學依據(jù)，有望為HPV16陽性復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性癌癥患者提供全新治療選擇。此次研究不僅為HPV相關(guān)腫瘤治療領(lǐng)域帶來突破性思路，更充分彰顯了圓因生物環(huán)狀RNA技術(shù)平臺的核心優(yōu)勢及卓越的臨床轉(zhuǎn)化能力。
自成立以來，圓因生物始終聚焦環(huán)狀RNA技術(shù)創(chuàng)新，致力于搭建全球領(lǐng)先的技術(shù)平臺，并推動其在創(chuàng)新藥物研發(fā)及臨床應用領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化進程。環(huán)狀RNA憑借閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，無游離末端，不易被核酸外切酶降解，且生產(chǎn)原輔料簡單，無需核苷酸修飾及5’-端加帽、3’-端加尾等復雜工藝，這些獨特優(yōu)勢使其成為新一代RNA藥物的核心研發(fā)方向，備受行業(yè)關(guān)注。
目前，圓因生物研發(fā)管線已全面覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等多個重大疾病領(lǐng)域，涵蓋治療性腫瘤疫苗、體內(nèi)CAR-T等多個重磅研發(fā)項目。依托核心技術(shù)平臺優(yōu)勢，公司未來將持續(xù)推進創(chuàng)新藥物研發(fā)，為更多疾病領(lǐng)域提供突破性治療方案，助力全球患者健康福祉提升。
原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-026-03640-7
